セレコックス　COX2阻害薬


UpToDate　COX-2 inhibitors and gastroduodenal toxicity ― major clinical
trials　より・・・

関節リウマチの患者６８８人を対象に、セレコキシブとナプロキセン、プラセボを投与した群を１２週間観察した。セレコキシブとナプロキセンを投与した群
で、プラセボと比較して関節炎の症状が改善した。内視鏡的に観察される胃十二指腸潰瘍の発生率は、セレコキシブはプラセボと同等（約４％）であり、ナプ
ロキセンより（２６％）極めて低かった。６５５人の関節リウマチ患者を対象にした別の研究でもセレコキシブとジクロフェナクの胃腸障害の程度は同様の結
果であった。
上の２つの研究は内視鏡的に観察される潰瘍を調べており、次の２つの研究は臨床上明らかな潰瘍に焦点を絞った。

CLASS研究は、８０５９人を対象とし、最初の６ヶ月間においてセレコキシブはイブプロフェンやジクロフェナクよりも症状を有する潰瘍や潰瘍による合
併症が顕著に少なかった。加えて、セレコキシブは非選択NSAIDsに比べて、肝障害、高血圧、浮腫も少なかった。

この研究のサブ解析が行われた。何人かの著者は次の６カ月間において、イブプロフェンやジクロフェナクで治療した群と比較して、セレコキシブで治療した
群では、潰瘍による合併症が多いと指摘した。その結果、観察の１年後では、３つの群において潰瘍合併症の発生には差がなかった。この情報はＦＤＡにて利
用でき、胃腸障害のリスクに関しては、非選択的NSAIDsと同様であるとラベルづけされるような影響を受けるかもしれない。セレコキシブが胃腸障害を
減少することができなかった理由として次のものがあげられる、１）およそ２０％の患者では低用量アスピリンを併用していた、２）セレコキシブ８００ｍｇ
／日という高用量が投与されていた、３）比較的副作用の少ないNSAIDsとの比較がされていた。

２番目の研究(SUCCESS-1)では３９ヶ国からの１３２７４人の変形性関節症患者を対象とした。８８００人がランダムにセレコキシブ（１００－２
００ｍｇ１日２回１２週間）、４３９４人が非選択NSAIDs（ジクロフェナク５０ｍｇ　または　ナプロキセン５００ｍｇ１日２回１２週間）に割りつけ
られた。両薬剤とも変形性関節症の治療には同等の効果であった。NSAIDs群に比較してセレコキシブ群は２倍の対象数でありながら、臨床上明らかな潰
瘍は２群間で同じであった（それぞれ１８人ずつ、オッズ比２）この研究で潰瘍合併症は９例あり（７例がNSAIDs群、２例がセレコキシブ群であった。
オッズ比７）。アスピリンを併用していない患者では合併症はより少なく（６例NSAIDs群、１例セレコキシブ群）、アスピリン併用している患者とは異
なっていた（それぞれ１例の合併症）。心血管のイベント発生の差を見出すほどの結果は得られなかった。しかし、セレコキシブ群では１０例の心筋梗塞、半
分の対象数であるNSAIDs群で１例の心筋梗塞（オッズ比０．２）であった。